El Dr. Richard F. D’Vries, autor principal de una investigación sobre nuevas moléculas contra TB, en coautoría con Brasil y Panamá, reflexiona sobre la importancia de cerrar brechas y llegar al paciente que más lo necesita
Por: Violeta Villar Liste
El Dr. Richard F. D’Vries pertenece al Grupo de Química de Productos Naturales de la Facultad de Ciencias Naturales, Exactas y de la Educación del Departamento de Química de la Universidad del Cauca (Popayán, Colombia).
Junto con el Dr. Fernando Cuenu-Cabezas, del Laboratorio de Química Inorgánica y Catálisis del Programa de Química de la Universidad del Quindío (Armenia, Colombia), es autor principal de un estudio colaborativo con Brasil y Panamá, el cual aporta como hallazgo dos nuevas moléculas orgánicas, usadas en calidad de plataforma para estudiar su actividad contra bacterias, especialmente la bacteria Mycobacterium tuberculosis.
Un avance que se suma a los esfuerzos por lograr el fin de la tuberculosis (TB), una enfermedad que debería ser erradicada.
Sin embargo, más allá de la satisfacción de este logro de la investigación, el Dr. Richard F. D’Vries reflexiona que desarrollar nuevas moléculas contra la tuberculosis, mientras persisten brechas estructurales en Colombia, Panamá y en diferentes países que registran casos y defunciones, obliga a señalar que “la innovación química, por sí sola, no resuelve el problema».
Diseñar y generar nuevos compuestos, sostiene, puede mejorar perfiles de resistencia o acortar tratamientos en condiciones controladas. Pero si esas moléculas no se traducen en regímenes accesibles, estables y operativamente implementables, su impacto epidemiológico es marginal.
De hecho, afirma, la demora en el diagnóstico y la incapacidad de sostener esquemas completos puede generar que la enfermedad se siga transmitiendo o, todavía peor, se generen cepas resistentes.
Desde esta perspectiva, analiza que el desarrollo de nuevos fármacos, sin desestimar sus lógicos beneficios, debe incorporar desde el inicio criterios de implementación real (access-driven drug design). De lo contrario, advierte, se amplía la brecha que se pretende cerrar.
En este contexto, aclara, investigar sin integrar farmacología, epidemiología y sistemas de salud no es neutral: es ineficiente.
“La eliminación de la tuberculosis no depende solo de descubrir mejores moléculas, sino de diseñarlas para el entorno donde realmente serán usadas, lo cual implica que la investigación debe ir de la mano de políticas públicas”.
Según datos del Instituto Nacional de Salud de Colombia, compartidos por el Dr. D’Vries, en el 2024 se reportaron alrededor de 19,000 casos de tuberculosis con una incidencia de aproximadamente 31-34 casos por 100,000 habitantes. En Panamá, las cifras muestran alrededor de 2000 casos y una incidencia del 44-47 casos por cada 100,000 habitantes.
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Un trabajo colaborativo hacia el fin de la TB
Análisis estructural y supramolecular integrado, combinado con estudios biológicos y computacionales de dos híbridos de indol-DMPP como potenciales agentes antituberculosos, es el artículo reciente que se publica en el Journal of Molecular Structure y es el origen de este diálogo.
El Dr. Richard F. D’Vries explica el alcance del proyecto que nace a partir de una colaboración en diversas áreas de la ciencia generada por el profesor Fernando Cuenu, quien sintetizó junto con el profesor Edwar Cortez, las moléculas en los laboratorios de la Universidad del Quindío.
“En mi caso, desde la Universidad del Cauca, realicé la caracterización mediante difracción de rayos X de monocristal, el análisis estructural y supramolecular en conjunto con el laboratorio de cristalografía del Instituto de Física de Sao Carlos, de la Universidad de Sao Paulo, liderado por el profesor Javier Ellena”.
Las pruebas biológicas fueron desarrolladas en la Universidad Santiago de Cali.
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Panamá se integra a la colaboración gracias a la participación del profesor Adrián Orjuela, quien actualmente trabaja en el Centro de Biodiversidad y Descubrimiento de Fármacos del Instituto de Investigaciones Científicas y Servicios de Alta Tecnología (INDICASAT AIP), de ciudad de Panamá. Martínez Baena desarrolló su investigación postdoctoral a cargo del profesor Jorge Alí Torres, de la Universidad Nacional de Colombia.
El grupo del profesor Jorge Alí, trabaja en el área de la química computacional y modelado molecular, con estos sistemas que involucran nuevas moléculas con potencial actividad biológica y dianas biológicas, en este caso proteínas asociadas con el mecanismo de inhibición de micobacterias y específicamente la M. tuberculosis.
Gracias también a la colaboración con el profesor Carlos Aranaga, del Laboratorio de Investigación en Bioeconomía Regional de la Universidad de Ibagué (Ibagué, Colombia), este equipo multidisciplinario hace posible el desarrollo de la investigación.
Nueva plataforma con énfasis en M.tuberculosis
En este estudio fueron obtenidas dos nuevas moléculas orgánicas, usadas como plataforma para estudiar su acción contra bacterias, especialmente la M. tuberculosis. Estos compuestos se consideran moléculas híbridas que tienen en una parte, un anillo de indol y en otra un dimetilpirazolopirimidina.
Estas estructuras, por separado, han sido utilizadas en el diseño de diferentes medicamentos y actividad antimicrobiana por lo cual la unión de estos segmentos orgánicos debería tener una expresión mejorada, describe el Dr. Richard F. D’Vries.
Para conocer la posible aplicación de estos compuestos, fueron caracterizados mediante una técnica denominada difracción de rayos X de monocristal, la cual es la única manera de obtener una “fotografía instantánea” de las moléculas.
Una vez conocidas las estructuras, se realizaron pruebas biológicas en colaboración con el profesor Carlos Aranaga, quien es microbiólogo, y probó estas moléculas con diferentes tipos de bacterias y micobacterias patógenas, como la tuberculosis.
Como las pruebas biológicas dieron resultados positivos para el tratamiento contra micobacterias y tuberculosis en concentraciones moderadas, usando una metodología computacional que incluye modelado molecular, docking molecular y DFT, se realizaron pruebas in silico (en modelos computacionales) para conocer la afinidad de estas moléculas con relación a diferentes dianas biológicas y así poder tener una idea de cuál es el posible mecanismo de acción de estas moléculas.
Este estudio básicamente es el primer paso para proponer nuevas moléculas, basadas en estos híbridos con actividad antituberculosa mejorada, señala el autor principal.
Lograr medicamentos más eficientes
–¿Cómo se comparan los posibles beneficios de estas nuevas moléculas con los tratamientos que hay hasta la fecha?
–En la actualidad, hay diferentes tipos de medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis. Están los llamados de primera línea, que son el tratamiento inicial para intentar eliminar este microorganismo.
La mayoría de los casos se resuelven usando estos medicamentos de primera línea. Ocurre que son de larga duración y se observa abandono por parte del paciente. Además, registran hepatotoxicidad (especialmente isoniazida y rifampicina) con riesgo de daños colaterales.
Ante las cepas resistentes se necesitan de los llamados fármacos de segunda línea, los cuales se deben usar cuando los de primera línea fallan.
Ante esta realidad, es importante seguir en la búsqueda de medicamentos que puedan ser más eficientes y/o puedan ser usados en cepas resistentes.
Panamá y Colombia, con altas capacidades
-¿Cuáles son las capacidades, tanto de Panamá como de Colombia, o en alianza colaborativa, para avanzar hacia el desarrollo de medicamentos con base en estos nuevos compuestos?
–Los dos países son clave para el desarrollo de nuevos medicamentos, ya que en ambos hay una alta incidencia de casos de tuberculosis, además en nuestros países tenemos las capacidades de síntesis, caracterización, pruebas biológicas y análisis teórico para continuar con estos estudios hasta completar una fase preclínica.
Referencia científica: Richard F. D’Vries, Fernando Cuenu-Cabezas, Alejandro Martínez Baena, Carlos Aranaga, Jorge Alí-Torres, Adrian L. Orjuela, Javier Ellena, Edwar Cortes-González, Integrated structural and supramolecular analysis combined with biological and computational studies of two indole-DMPP hybrids as potential antituberculosis agents, Journal of Molecular Structure, Volume 1367, 2026, 146130, ISSN 0022-2860, https://doi.org/10.1016/j.molstruc.2026.146130.
