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Los antivirales Lagevrio (molnupiravir), desarrollado por Merck Sharp & Dohme (MSD) en colaboración con Ridgeback Biotherapeutics y Paxlovid (ritonavir), de Pfizer, son nuevos tratamientos orales que complementan, y no sustituyen, la vacunación contra la covid-19 en esta batalla contra la pandemia. 

El  Dr. Sylvain Aldighieri, gerente de Incidente para covid-19 de la Organización Panamericana de la Salud (OPS), explicó en pasado encuentro con los medios, que los ensayos preliminares de estos antivirales  informaron que “reducirían  la tasa de hospitalización y mortalidad”. 

Afirmó que el rol de las agencias es clave en el proceso de formular conclusiones sobre la evidencia. 

Sin embargo, subrayó, es importante destacar que la disponibilidad de estas nuevas moléculas no reemplaza a las vacunas contra la covid-19: “Una vez autorizadas, esas moléculas complementarán la vacunación que está en curso en todos los países de la región”.

Tanto Lagevrio (molnupiravir) como  Paxlovid (ritonavir) buscan reducir el riesgo de muerte y hospitalización del paciente covid-19 y ofrecen características que se describen a continuación.

Paxlovid: Evitar la replicación 

El 5 de noviembre de 2021, Pfizer anunció que su nuevo candidato antiviral oral contra covid-19, Paxlovid “redujo significativamente la hospitalización y la muerte”.

El estudio mostró 89% de reducción en el riesgo de hospitalización relacionada con covid-19 o muerte.

El laboratorio define Paxlovid como “una terapia antiviral inhibidora de la proteasa del SARS-CoV-2 en investigación, diseñada para administrarse por vía oral, de modo que se pueda prescribir al primer signo de infección”.

En concreto, este  antiviral está diseñado para bloquear la actividad de la proteasa SARS-CoV-2-3CL, una enzima que el coronavirus necesita para replicarse.

“La coadministración con una dosis baja de ritonavir ayuda a ralentizar el metabolismo, o degradación, de PF-07321332 para que permanezca activo en el cuerpo durante períodos de tiempo más prolongados en concentraciones más altas para ayudar a combatir el virus”, describe el laboratorio.

El Dr. Rafael Ricardo Valdez, líder de asuntos médicos de América Latina de Pfizer, explicó en entrevista con este medio, que un antiviral en general, “forma parte de las estrategias para el manejo de una enfermedad infecciosa que tiene un carácter epidémico y en este caso pandémico”.

La vacuna, subrayó,  sigue siendo la piedra angular para poder disminuir el número de contagios y de persona enfermas, pero los antivirales constituyen una parte terapéutica muy importante, es decir, están destinados a aquellas personas que han enfermado y podrían recibir un medicamento efectivo que evite progresar hacia mayor gravedad,  ocupen una cama de un hospital o terapia intensiva.

Este antiviral tiene sus antecedentes en el año 2003, cuando inician los estudios a propósito de la epidemia por el Síndrome Respiratorio Agudo Grave causado por SARS-CoV.

“Nuestros científicos encontraron una estructura de los coronavirus, la proteasa, que es esencial en los virus para poder reproducirse”.

Con este conocimiento previo, en marzo de 2020 se retoma la investigación,   encuentran un compuesto que además podía ser administrado por la vía oral y es así como se llega a la fecha clave del 5 de noviembre cuando se muestra el primer reporte de datos con casi 90% de reducción en el riesgo para el paciente de sufrir hospitalización o muerte.

La evidencia que deriva de este estudio está encaminado a personas ya enfermas de covid-19, es decir, positivas al virus, que se encuentran en los primeros cinco días de síntomas y además con algún factor de riesgo o comorbilidad: diabetes, hipertensión, tener 60 años o más o condición cardiaca o pulmonar.

Sin embargo, el Dr. Rafael Ricardo Valdez dijo que hay otros estudios que se están probando en personas de bajo riesgo o riesgo estándar, que si bien están vacunadas pueden tener alguna comorbilidad o no. 

Este estudio inició entre agosto y septiembre de 2021.

Un tercer estudio tiene como población objeto a quien estuvo en contacto con una persona covid-19 positivo y tiene un alto riesgo de desarrollar la enfermedad, en un concepto que se llama profilaxis o exposición.

-¿Este antiviral considera las variaciones?

-La estructura que causa las mutaciones ocurre en una proteína que se llama spike o espiga y confiere condiciones de ser más contagiosa, más transmisible o virulenta. 

La proteína a la que está dirigida este antiviral es diferente: se encuentra en la parte interna de la estructura viral que hasta el momento tiene una baja tasa de mutación, además es común a todos los coronavirus, por lo cual esperamos pueda ser útil para todas las variantes virales.

Destacó que los estudios fueron realizados en diferentes países y regiones del mundo, tanto en Asia, como Estados Unidos, América del Sur y algunas partes de Europa, por lo cual confía en que este antiviral respondería a las variantes.

-¿Está indicado para niños y adultos?

-Hasta este momento solo en población adulta; no está considerado para  la población pediátrica.

En materia regulatoria, recordó que ya se hizo el acercamiento con la Administración de Medicamentos y Alimentos de Estados Unidos (FDA por sus siglas en inglés) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), por lo cual “esperemos que pronto, antes de terminar el año, podamos tener una respuesta por parte de las agencias regulatorias”.

-¿Cuál será la disponibilidad de producción?

-Es uno de los grandes retos de Pfizer y de hecho la compañía tiene prevista la aprobación de una inversión importante en términos de producción y de distribución con la finalidad de dar respuesta al mayor número de personas y países.

En Latinoamérica, observó, se ha tenido acercamiento con los distintos gobiernos y esperemos, una vez con las aprobaciones de las agencias regulatorias, hacer llegar lo más rápido posible el medicamento.

El líder de asuntos médicos de América Latina de Pfizer, reflexionó que la innovación tecnológica y científica se aceleró  propósito de esta emergencia sanitaria mundial “y entre más estemos comprometidos en buscar soluciones que tengan beneficios a la salud pública mundial, podremos salir más rápido de esta crisis”.

Molnupiravir: Evitar la replicación

El comité de medicamentos humanos de la EMA emitió consejos sobre el uso de Lagevrio (también conocido como molnupiravir o MK 4482) para el tratamiento de covid-19. 

“El medicamento, que actualmente no está autorizado en la UE, se puede usar para tratar a adultos con covid-19 que no requieren oxígeno suplementario y que tienen un mayor riesgo de desarrollar covid-19 grave.

Lagevrio debe administrarse tan pronto como sea posible después del diagnóstico de covid-19 y dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. El medicamento, que está disponible en cápsulas, debe tomarse dos veces al día durante 5 días”, señaló el regulador.

Lagevrio, cuando se administra a una dosis de 800 mg dos veces al día, reduce el riesgo de hospitalización y muerte cuando el tratamiento comenzó dentro de los 5 días posteriores al inicio de los síntomas. 

Como efectos secundarios, la EMA cita diarrea, náuseas, mareos y dolor de cabeza, “todos los cuales fueron leves o moderados”.

“Lagevrio no se recomienda durante el embarazo y en mujeres que pueden quedar embarazadas y no están usando métodos anticonceptivos efectivos”, advierte la EMA.

Recordar que hasta ahora Reino Unido se convirtió en el primer país en aprobar el molnupiravir para tratar a personas contagiadas a causa de la covid-19.

La EMA dijo que emite este consejo “para apoyar a las autoridades nacionales que pueden decidir sobre el posible uso temprano del medicamento antes de la autorización de comercialización, por ejemplo, en entornos de uso de emergencia, a la luz del aumento de las tasas de infección y muertes por covid-19 en toda la UE”.

MSD y Ridgeback Biotherapeutics proporcionaron hoy información actualizada sobre los resultados del estudio MOVe-OUT de Molnupiravir:

Como anteriormente se informó, en el análisis intermedio planificado, molnupiravir redujo significativamente el riesgo de hospitalización o muerte del 14,1% (53/377) en el grupo de placebo al 7,3% (28/385) en el
grupo de molnupiravir (reducción del riesgo absoluto 6,8%; IC del 95%: 2,4, 11,3; p = 0,0012), para un reducción del riesgo del 48% (riesgo relativo 0,52; IC del 95%: 0,33, 0,80).


El análisis intermedio y los análisis adicionales respaldan la eficacia y la
evaluación favorable de riesgo-beneficio de molnupiravir para el tratamiento de covid-19 de leve a moderado en adultos con alto riesgo de progresión de la enfermedad”.

Describen que MSD ha compartido estos análisis adicionales con la FDA y se presentarán al Comité Asesor de Medicamentos Antimicrobianos de la FDA el 30 de noviembre.

La Dra. Carisa De Anda, directora ejecutiva de investigación clínica de MSD, durante un encuentro científico virtual dirigido a la prensa de la región y organizado por la farmacéutica, señaló que el principio del antiviral se basa en introducir errores para inhibir la replicación del virus SARS-CoV-2; es activo contra la mayoría de las variantes y su proceso de manufactura escalable.

Francesca Carvajal, vicepresidenta asociada y jefe de Operaciones Globales de Ensayos Clínicos para América Latina, dijo que los ensayos clínicos incluyeron a pacientes de Latinoamérica: Colombia, México, Guatemala, Brasil, Chile y Argentina.

La región contribuyó de manera global con el 47% de los pacientes.

Colombia fue el segundo país en aportar pacientes para el estudio, México se situó en la cuarta posición.

Tyrone Brewer, presidente de Merck Sharp & Dohme (MSD) para América Latina, señaló que están trabajando con los diferentes países para definir cuál será la mejor alternativa logística de suministro del antiviral una vez cuenten con las autorizaciones de los diferentes reguladores.

También enfatizó que el antiviral es solo un componente en la solución “y como organización creemos en la vacunación como primer paso para combatir esta pandemia. Reconocemos que molnupiravir es una alternativa que permitirá recuperar cierto sentido de la normalidad”.

Patente a disposición de los países

Tanto Pfizer como MSD anunciaron acciones para garantizar que países de ingresos medios y bajos puedan acceder a la patente de sus antivirales una vez logren la autorización de la comercialización.

La Dra. Marta Illueca, reconocida científica y experta en temas regulatorios, señaló que el hecho relevante es lograr la posibilidad de producir y vender la medicina a un costo más bajo, al menos mientras dure el periodo de pandemia.

En relación con la versión genérica, se trataría de un producto sin marca “pero el ingrediente principal está protegido” y debe cumplir con el mismo estándar regulatorio de producción y control de calidad.