La investigación liderada por el grupo de la Dra. Olga Vera, se desarrolló en el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), junto con colaboración internacional
Con información del IdiPAZ | Hospital Universitario La Paz
El Sistema de Información Epidemiológica del Cáncer en España (SIEC) reporta que en 2023 se diagnosticaron 6.800 nuevos casos de melanoma en el país. La distribución por sexo muestra una mayor frecuencia en hombres, con 3.534 diagnósticos, frente a 3.266 casos en mujeres.
La Asociación Española Contra el Cáncer (AECC), que difunde estos datos, define como melanoma al término que agrupa a los tumores melánicos o pigmentados. La mayoría se origina en la piel, en particular el tronco y las extremidades, aunque también puede aparecer en otras localizaciones como la mucosa oral, rectal o vaginal, además de estructuras internas del ojo.
Cuando el melanoma se desarrolla en la piel, la enfermedad se clasifica como melanoma cutáneo, según la AECC.
El incremento de casos se relaciona de manera principal con la exposición solar, motivada por prácticas recreativas y estéticas. A escala global, el 81% de los diagnósticos se concentran en países desarrollados.
La investigación científica busca comprender los mecanismos que impulsan el melanoma para trasladar ese conocimiento al desarrollo de terapias más eficaces y mejorar los resultados clínicos en este tipo de cáncer de piel.
Al respecto, y coincidiendo con el verano, una de las épocas cuando la piel más se expone al sol, el Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ), junto con colaboración internacional, ha logrado identificar el papel de la proteína MAFG en la progresión del melanoma, investigación que abre nuevas perspectivas para el desarrollo de terapias dirigidas.
MAFG: proteína clave
El grupo de investigación Terapias Experimentales y BioMarcadores en Cáncer de IdiPAZ ha dado un paso relevante en la comprensión de los mecanismos que determinan la agresividad y progresión del melanoma con este estudio.
El trabajo, liderado por la Dra. Olga Vera, Investigadora Principal Miguel Servet, identifica la proteína MAFG como un regulador clave de la plasticidad de las células de melanoma y de su capacidad para adquirir características asociadas a una mayor agresividad y resistencia terapéutica, explican desde el IdiPAZ.
El estudio ha sido publicado en la revista científica Nature Communications.
Plasticidad que resulta crítica
En la investigación se documenta que “el melanoma es un cáncer agresivo. Afectó a 331.000 personas en 2022, con 60.000 pacientes que sucumbieron a la enfermedad en todo el mundo. La incidencia de melanoma ha aumentado constantemente durante las últimas tres décadas, con 350.000 casos nuevos y más de 70.000 muertes proyectadas para 2025”
Si bien la resección de tumores en etapa temprana suele ser curativa, señalan en el estudio, el melanoma metastásico sigue siendo una enfermedad altamente letal. Si bien las terapias dirigidas o inmunoterapias han mejorado este sombrío panorama clínico, su eficacia se ve limitada por la resistencia inherente o adquirida a estos tratamientos.
La plasticidad de las células de melanoma está críticamente asociada con el desarrollo de resistencia, lo que permite el cambio de fenotipo en respuesta a señales y estrés ambientales.
“Este fenómeno, conocido como phenotype switching, permite a las células adaptarse, adquirir características más invasivas y contribuir a la progresión de la enfermedad y a la resistencia a los tratamientos”.
La investigación aporta como elemento relevante “que MAFG desempeña un papel central en este proceso al interactuar directamente con MITF, un factor de transcripción fundamental para la biología de los melanocitos y del melanoma. Esta interacción modifica la actividad de MITF y reprograma los programas de expresión génica de las células tumorales, favoreciendo la transición hacia estados celulares menos diferenciados y asociados a una mayor agresividad”.
Además, observaron “que la expresión de MAFG se encuentra elevada con frecuencia en el melanoma y se relaciona con una peor supervivencia de los pacientes”.
Valor de la investigación traslacional
Los experimentos realizados in vitro e in vivo aportan evidencias adicionales sobre la relevancia de esta proteína, resaltan los autores.
“La alteración genética de MAFG redujo la proliferación de distintas líneas celulares de melanoma, mientras que los modelos animales demostraron que MAFG es necesaria para la proliferación tumoral y participa en la transición de lesiones benignas, como los nevus, hacia melanoma. Estos resultados sitúan al complejo MAFG-MITF como un mecanismo hasta ahora no reconocido en la regulación de la progresión del melanoma”.
El trabajo, exponen, es también un ejemplo del valor de la investigación traslacional, al conectar el estudio de los mecanismos moleculares del cáncer con preguntas directamente relacionadas con la evolución de la enfermedad y las futuras estrategias terapéuticas.
Informan que la investigación desarrollada desde IdiPAZ se ha llevado a cabo en colaboración con grupos científicos de Estados Unidos, integrando diferentes capacidades y aproximaciones experimentales.
“Aunque estos resultados son todavía de carácter preclínico y será necesario continuar investigando para determinar su posible aplicación terapéutica, la identificación de MAFG como elemento clave en la progresión del melanoma abre una nueva vía para comprender mejor este tumor y explorar futuras estrategias de tratamiento más selectivas”, afirman.
Expresan su satisfacción por el potencial de la investigación que se desarrolla en IdiPAZ y en el Hospital Universitario La Paz a objeto de “generar conocimiento de impacto y avanzar hacia una medicina cada vez más precisa y orientada a las necesidades de los pacientes”.
El Instituto de Investigación Sanitaria del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ) se concibe como un espacio de investigación biomédica multidisciplinar y traslacional orientado a la investigación básica, clínica, epidemiológica y en servicios de salud, fruto de la relación entre el Hospital Universitario La Paz (HULP), la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), el Hospital Universitario de Getafe (HUG), la Universidad Europea (EU) y la Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz (FIBHULP).
Referencia científica: Vera, O., Martínez, M., Soto-Vargas, Z. et al. Un complejo MAFG~MITF impulsa el cambio de fenotipo y la progresión del melanoma. Nat Commun 17 , 6685 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73291-x
