Comunicado OMS
Seiscientos cincuenta casos probables de hepatitis aguda de etiología desconocida en niños han sido notificados a la Organización Mundial de la Salud (OMS) desde 33 países en cinco regiones de la OMS entre el 5 de abril y el 26 de mayo de 2022.
La etiología de esta hepatitis aguda grave sigue siendo desconocida y está bajo investigación; los casos son clínicamente más graves y una mayor proporción desarrolla insuficiencia hepática aguda en comparación con informes previos de hepatitis aguda de etiología desconocida en niños.
Queda por determinar si los casos detectados están por encima de los niveles de referencia previstos y dónde. La OMS evalúa el riesgo a nivel mundial como moderado.
Descripción del brote:
Tras las noticias de la OMS sobre brotes de enfermedades multinacionales sobre hepatitis aguda de etiología desconocida publicadas el 23 de abril de 2022, ha habido informes continuos de casos de hepatitis aguda de causa desconocida entre niños pequeños.
Al 26 de mayo de 2022, se habían notificado a la OMS 650 casos probables que se ajustaban a la definición de caso1 de la OMS desde 33 países de cinco regiones de la OMS, con 99 casos adicionales pendientes de clasificación.
La mayoría de los casos notificados (n = 374; 58%) son de la Región Europea de la OMS (22 países), con 222 (34%) casos solo del Reino Unido de Gran Bretaña e Irlanda del Norte.
También se han notificado casos probables y casos pendientes de clasificación en la Región de las Américas (n=240, incluidos 216 casos en los Estados Unidos de América), la Región del Pacífico Occidental (n=34), la Región de Asia Sudoriental (n=14) y la Región del Mediterráneo Oriental (n=5) (Figura 1, Cuadro 1).
1Definición de caso de trabajo de la OMS:
Confirmado: N/A en la actualidad
Probable: Una persona que presenta una hepatitis aguda (no hepatitis A-E*) con transaminasa sérica >500 UI/L (AST o ALT), que tiene 16 años o menos, desde el 1 de octubre de 2021
Epi-linked: Persona que presenta una hepatitis aguda (no hepatitis A-E*) de cualquier edad que es contacto cercano de un caso probable, desde el 1 de octubre de 2021
*Si se esperan los resultados de la serología de la hepatitis A-E, pero se cumplen otros criterios, estos pueden ser reportados y se clasificarán como «pendientes de clasificación». Se descartan los casos con otras explicaciones para su presentación clínica.
**No se requiere la prueba Delta, ya que solo se realiza en personas que son HBsAg positivas para establecer la presencia de coinfección.
De los 650 casos probables, al menos 38 (6%) niños han requerido trasplantes, y nueve (1%) muertes han sido notificadas a la OMS.
Según el último informe de vigilancia conjunta de la Oficina Regional de la OMS para Europa (EURO) y el Centro Europeo para la Prevención y el Control de las Enfermedades (ECDC) sobre los casos de países de la UE/EEE notificados a través del Sistema Europeo de Vigilancia (TESSy), a 20 de mayo de 2022:
- Tres cuartas partes (75,4%) de los casos tienen <5 años de edad.
- De los 156 casos con información sobre el ingreso hospitalario, 22 (14,1%) ingresaron en una unidad de cuidados intensivos. De los 117 casos para los que se disponía de esta información, 14 (12%) han recibido un trasplante de hígado.
- En general, 181 casos fueron analizados para detectar adenovirus por cualquier tipo de muestra, de los cuales 110 (60,8%) dieron positivo. La tasa de positividad fue la más alta en muestras de sangre total (69,5%).
- De los 188 casos de PCR analizados para el SARS-CoV-2, 23 (12,2%) dieron positivo. Los resultados serológicos para el SARS-CoV-2 solo estuvieron disponibles para 26 casos, de los cuales 19 (73,1%) tuvieron un hallazgo positivo.
- De los 63 casos con datos sobre la vacunación contra la COVID-19, 53 (84,1%) no estaban vacunados.
La mayoría de los casos notificados parecen no estar relacionados y se están llevando a cabo extensas investigaciones epidemiológicas para identificar exposiciones comunes, factores de riesgo o vínculos entre los casos. Se han notificado dos pares de casos vinculados epidemiológicamente en Escocia, y también se han notificado casos vinculados en los Países Bajos.
Sobre la base de la definición de caso de trabajo para casos probables, las pruebas de laboratorio han excluido los virus de la hepatitis A-E en estos niños.
El SARS-CoV-2 y/o el adenovirus se han detectado en varios de los casos, aunque los datos comunicados a la OMS son incompletos.
El Reino Unido ha observado recientemente un aumento en la actividad del adenovirus, que está cocirculando con el SARS-CoV-2, aunque el papel de estos virus en la patogénesis aún no está claro.
Varias autoridades nacionales, redes de investigación y diferentes grupos de trabajo de la OMS y de los asociados están llevando a cabo investigaciones epidemiológicas, clínicas, de laboratorio, histopatológicas y toxicológicas más detalladas de la posible causa o causas de estos casos. También se prevén investigaciones adicionales para determinar si los casos detectados están por encima de los niveles de referencia previstos y en qué casos.
Respuesta de salud pública
- Se han activado respuestas clínicas y de salud pública a incidentes en las regiones afectadas para coordinar la búsqueda de casos con la investigación de la causa de la enfermedad en estos niños.
- Se están llevando a cabo más investigaciones por parte de varias autoridades nacionales para incluir historiales de exposición más detallados, pruebas toxicológicas y pruebas virológicas / microbiológicas adicionales.
- Además, en el Reino Unido se está llevando a cabo un estudio de casos y controles para establecer la frecuencia de detección de adenovirus en los casos hospitalizados con hepatitis aguda en comparación con los hospitalizados por otras razones. También se están coordinando acciones de investigación en todas las regiones de la OMS y con sus asociados.
- La OMS sigue apoyando el intercambio de información con redes profesionales y unidades especializadas en hígado.
- Se están elaborando orientaciones para ayudar a los Estados miembros en materia de diagnóstico, investigación y notificación de casos, caracterización clínica y tratamiento clínico de la insuficiencia hepática aguda en niños.
- La encuesta inicial de centros pediátricos y hepáticos realizada principalmente en Europa, se ha ampliado para establecer si el número de casos actuales de hepatitis aguda grave de etiología desconocida en niños está por encima de las tasas de fondo en varios países o solo en ciertos países.
Evaluación de riesgos de la OMS
La OMS evalúa el riesgo a nivel mundial como moderado teniendo en cuenta que:
- La etiología de esta hepatitis aguda grave sigue siendo desconocida y está bajo investigación; los casos son clínicamente más graves y una mayor proporción desarrolla insuficiencia hepática aguda en comparación con informes previos de hepatitis aguda de etiología desconocida en niños;
- La OMS dispone actualmente de información epidemiológica, de laboratorio, histopatológica y clínica limitada;
- El número real de casos puede estar subestimado en algunos entornos, en parte debido a la limitada capacidad de vigilancia existente;
- La fuente y el modo de transmisión del agente o agentes etiológicos potenciales aún no se han determinado, por lo que no se puede evaluar completamente la probabilidad de una mayor propagación;
- Aunque no hay informes disponibles de infecciones asociadas a la atención médica, no se puede descartar la transmisión de persona a persona, ya que ha habido algunos informes de casos epidemiológicamente relacionados.
El adenovirus se ha encontrado en el 75% de los casos probados en el Reino Unido, pero los datos de otros países son incompletos. Del pequeño número de muestras que se han tipificado hasta ahora, la mayoría se han confirmado para el adenovirus tipo 41 (en el Reino Unido, en 27 de los 35 casos con un resultado disponible).
El virus asociado al adenovirus 2 (AAV-2) también se ha detectado en un pequeño número de casos en el Reino Unido utilizando metagenómica en muestras de hígado y sangre.
Sin embargo, muchos de los casos restantes no tuvieron muestras apropiadas tomadas, lo que destaca la importancia de un muestreo apropiado (sangre total) para caracterizar aún más el tipo de adenovirus detectado.
Además, la infección por adenovirus tipo 41 no se ha relacionado previamente con tal presentación clínica en niños sanos.
Si bien el adenovirus es una hipótesis plausible como parte del mecanismo de patogénesis, se están llevando a cabo más investigaciones para el agente causal.
La infección por adenovirus (que generalmente causa infecciones gastrointestinales o respiratorias autolimitadas leves en niños pequeños) no explica completamente el cuadro clínico más grave observado con estos casos.
Factores como el aumento de la susceptibilidad entre los niños pequeños después de un menor nivel de circulación de adenovirus durante la pandemia de COVID-19, la posible aparición de un nuevo adenovirus, la coinfección por SARS-CoV-2 o una complicación de la infección previa por SARS-CoV-2, que conduce a la activación de células inmunes mediada por superantígenos, propusieron que un mecanismo causal del síndrome inflamatorio multisistémico en los niños debe investigarse más a fondo.
Las hipótesis relacionadas con los efectos secundarios de las vacunas contra la COVID-19 actualmente no están respaldadas, ya que la mayoría de los niños afectados no recibieron estas vacunas.
Otras explicaciones infecciosas y no infecciosas como factores independientes o contribuyentes deben excluirse para evaluar y gestionar completamente el riesgo.
Es importante tener en cuenta que la asociación aparente actual identificada con el adenovirus podría ser un hallazgo incidental debido a la mejora de las pruebas de laboratorio en asociación con el aumento de los niveles de transmisión comunitaria del adenovirus. Esto se aclarará aún más con la expansión de las pruebas de adenovirus a otros casos más allá de Europa y los Estados Unidos, y la notificación de los hallazgos del estudio de casos y controles de UKHSA actualmente en curso.
La ausencia de una etiología confirmada plantea desafíos adicionales en algunos países, incluida la implementación de la definición de caso de la OMS y una mayor exclusión diagnóstica, debido a la capacidad limitada de pruebas, incluso para los virus de la hepatitis A-E y el adenovirus.
No se puede descartar la presencia de casos de hepatitis aguda en niños en países donde aún no se han detectado o notificado casos, pero es poco probable que los pacientes sintomáticos y gravemente enfermos que requieren hospitalización permanezcan sin ser detectados.
Asesoramiento de la OMS
Se alienta encarecidamente a los Estados Miembros a que identifiquen, investiguen y denuncien posibles casos que se ajusten a la definición de caso anterior.
Los Estados Miembros pueden recopilar y presentar información epidemiológica básica y sobre factores de riesgo a la OMS y a los organismos asociados a través de mecanismos de notificación acordados (por ejemplo, el RSI, la plataforma TESSy en la Región Europea y otros).
La OMS está elaborando un formulario de notificación de casos clínicos para apoyar la recopilación de datos a través de la plataforma mundial de datos clínicos de la OMS.
Se deben realizar muestras de sangre total, suero, orina, heces, biopsia respiratoria e hepática (si están disponibles) para todos los casos que cumplan con la definición de caso.
Especialmente si la capacidad de prueba se limita a realizar una investigación completa de la causa, las instalaciones deben recolectar y almacenar muestras para futuras pruebas, tipificación y / o pruebas de referencia, según lo requieran las limitaciones de capacidad.
La OMS está elaborando orientaciones provisionales y estableciendo una red de laboratorios de referencia regionales y mundiales para apoyar a los Estados Miembros en las pruebas de laboratorio.
Cualquier vínculo epidemiológico entre los casos podría proporcionar pistas para rastrear la fuente de la enfermedad. La información temporal y geográfica de los casos, así como sus contactos, deben revisarse para detectar posibles factores de riesgo. Existe una necesidad urgente de recopilar información adicional para evaluar el papel potencial de las infecciones, incluido el adenovirus actual y sobre la infección actual y pasada por SARS-CoV-2, así como investigar otros posibles factores explicativos / contribuyentes (ya sea otras infecciones, toxinas, medicamentos u otras enfermedades subyacentes).
Prevención
Para la prevención del adenovirus y otras infecciones comunes, realice un lavado regular de manos e higiene respiratoria.
Hasta que se sepa más, las prácticas generales de prevención y control de infecciones incluyen:
- Realice una higiene de manos frecuente, usando agua y jabón o un gel de manos a base de alcohol
- Evite los espacios concurridos y mantenga una distancia de los demás
- Asegurar una buena ventilación en interiores
- Use una máscara bien ajustada que cubra su boca y nariz cuando se le recomiende
- Cubrirse al toser y estornudar
- Use agua segura para beber
- Siga las prácticas seguras de manipulación y cocción de alimentos
- Limpieza regular de las superficies que toca con frecuencia con las manos
- Quédese en casa cuando no se encuentre bien y busque atención médica
Los centros de salud deben cumplir con las precauciones estándar e implementar precauciones de contacto y gotitas para casos sospechosos o probables.
En los niños con hepatitis aguda, la principal preocupación es identificar los casos de forma precoz para garantizar un tratamiento óptimo de los casos y determinar la causa, ya que las medidas y capacidades de gestión y control dependerán del agente causal específico.
Si bien la mayoría de los países tienen la capacidad para el tratamiento médico de la hepatitis aguda, esto no es cierto para la capacidad de trasplante hepático o para el apoyo y la atención intensivos para la insuficiencia hepática.
La OMS sigue de cerca la situación y apoya la coordinación internacional en colaboración con los Estados Miembros y los asociados.
Comunicado OMS
