El grupo del CiMUS de la USC que dirige Yolanda Prezado demuestra que la radioterapia con minihaces de protones induce cambios metabólicos en el glioblastoma potencialmente asociados a una mayor radiosensibilidad, al tiempo que preserva mecanismos relacionados con la función neuronal en el cerebro sano
Con información del CiMUS
El glioblastoma es un tumor que se origina en el cerebro, de rápido crecimiento y agresividad, que afecta en particular a las personas mayores.
Es el más común de los tumores cerebrales y, en la actualidad, cuenta con opciones terapéuticas limitadas. Personal investigador del Centro Singular de Investigación en Medicina Molecular y Enfermedades Crónicas (CiMUS) de la Universidade de Santiago de Compostela (USC), dirigido por Yolanda Prezado, acaba de descubrir que la irradiación de radioterapia con minihaces de protones -pMBRT- (protonterapia) hace más vulnerable el tumor al mismo tiempo que protege mecanismos esenciales del cerebro sano.
De esta forma, se da respuesta a uno de los grandes retos de la radioterapia: atacar el glioblastoma sin castigar la parte no afectada del cerebro.
El estudio, que acaba de publicarse en la principal revista científica del campo de la radioterapia oncológica, demuestra que la protonterapia con minihaces no es sólo otra forma de distribuir la dosis, sino que desencadena respuestas biológicas diferentes en el tumor y en el tejido cerebral sano.
En el tumor, explica la investigadora Oportunius de la Axencia Galega de Innovación de la Xunta de Galicia, Yolanda Prezado, “observamos cambios metabólicos asociados a una potencial mayor sensibilidad a la radiación. Al mismo tiempo, en el cerebro sano, la pMBRT preserva proteínas relacionadas con las conexiones y la función neuronal que pueden verse afectadas tras una irradiación convencional”.
Avances hacia estudios en pacientes
El resultado, añade la investigadora principal del CiMUS de la USC, “es especialmente prometedor: una misma estrategia de irradiación parece inducir en el tumor cambios compatibles con una mayor vulnerabilidad a la radiación, mientras preserva mecanismos esenciales del cerebro no afectado.
Comprender esta doble respuesta nos acerca a explicar por qué la pMBRT ha mostrado resultados tan prometedores en modelos preclínicos de glioblastoma y refuerza su potencial para avanzar hacia la fase clínica.
Además, recientemente se han tratado en EEUU los primeros pacientes mediante MBRT con rayos X de baja energía, proporcionando una primera prueba de viabilidad clínica de este concepto de irradiación espacialmente fraccionada.
La pMBRT traslada ahora este principio al uso de protones, con el potencial de combinar las ventajas dosimétricas de la protonterapia con los efectos biológicos asociados a la irradiación con minihaces.
Estudios previos en roedores han reportado efectos neuroprotectores a largo plazo tras la irradiación cerebral.
Para investigar los mecanismos radiobiológicos subyacentes de la pMBRT, el equipo del CiMUS realizó un perfil proteómico no dirigido que compara la pMBRT con la terapia de protones convencional (TPC) en un modelo ortotópico de GB en ratas.
La radioterapia con minihaces de protones, una modalidad espacialmente fraccionada, ha demostrado ser esperanzadora en modelos preclínicos y aplicaciones clínicas tempranas al mitigar la toxicidad en el tejido normal y, al mismo tiempo, mejorar el control tumoral.
En conjunto, estos hallazgos resaltan la doble capacidad de la pMBRT para sensibilizar los tumores a la radiación a la vez que preserva el tejido cerebral, lo que respalda su potencial traslacional para el tratamiento del glioblastoma.
Referencia científica: Loris Roncali, Miriam Riquelme-Perez, Ramon Handerson Gomes Teles, Jacob Torrejon, Julie Espenon, Cristèle Gilbert, Lorea Iturri, Alfredo Fernandez-Rodriguez, Anthony Bonfrate, Bérangère Lombard, Damarys Loew, Véronique Marsaud, Marjorie Juchaux, Olivier Ayrault, Yolanda Prezado, Proton minibeam radiation therapy induces distinct metabolic and synaptic remodelling in rats with orthotopic glioblastoma, International Journal of Radiation Oncology Biology Physics, 2026, ISSN 0360-3016, https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2026.08.047. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0360301626042355)
