El estudio observacional y longitudinal analizó siete cohortes internacionales durante un periodo de observación global entre el 24 de octubre de 2012 y el 28 de julio de 2025. Todos los participantes eran adultos con síndrome de Down, con una edad media de 43 años
Con información de IR Sant Pau
Un estudio internacional multicéntrico liderado por el grupo de Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación de Sant Pau (IR Sant Pau) y la Unidad de Alzheimer-Down del Hospital de Sant Pau, en colaboración con el Centro de Investigación Biomédica en Redes en Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), ha analizado la historia natural de la epilepsia en adultos con síndrome de Down y su relación con la enfermedad de Alzheimer.
El estudio, publicado en The Lancet , incluyó a 4.804 personas de diferentes países y muestra que la epilepsia está estrechamente relacionada con el inicio sintomático de la enfermedad de Alzheimer en esta población y que su riesgo aumenta progresivamente a medida que la enfermedad avanza.
La investigación ha sido dirigida por la Dra. Lucía Maure-Blesa, la Dra. María Carmona-Iragui y el Dr. Juan Fortea, de IR Sant Pau, y ha contado con la participación de diferentes centros nacionales e internacionales.
«Este estudio muestra que la epilepsia y la enfermedad de Alzheimer están muy estrechamente relacionadas en personas con síndrome de Down. Hemos visto que las crisis epilépticas no aparecen simplemente porque las personas envejecen, sino que su riesgo aumenta de forma muy clara cuando comienzan los síntomas de Alzheimer y continúa aumentando a medida que avanza la enfermedad», explica la Dra. Lucía Maure-Blesa, neuróloga de la Unidad de Alzheimer’s Down del Hospital de Sant Pau y una de las investigadoras de RI que lideraron el estudio.
Más de la mitad desarrolla epilepsia nueve años después
El estudio observacional y longitudinal analizó siete cohortes internacionales durante un periodo de observación global entre el 24 de octubre de 2012 y el 28 de julio de 2025. Todos los participantes eran adultos con síndrome de Down, con una edad media de 43 años.
Los resultados muestran que la epilepsia es más común a medida que avanza la edad, pero especialmente cuando aparecen los síntomas de la enfermedad de Alzheimer. En esta etapa, las crisis epilépticas que ocurren con mayor frecuencia son las crisis mioclónicas, caracterizadas por tirones musculares breves y repentinos, y las convulsiones tónicas, que provocan pérdida de conciencia asociada a rigidez muscular y movimientos convulsivos.
La incidencia acumulada de epilepsia aumenta linealmente tras el inicio sintomático del Alzheimer. Aproximadamente una de cada diez personas tiene epilepsia en el momento del diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer y, nueve años después, más de la mitad la ha desarrollado. Específicamente, la incidencia acumulada pasa del 9,5% en el momento del diagnóstico al 56,9% tras nueve años.
«El hecho de que el riesgo aumente de esta manera indica que el inicio de las crisis epilépticas está estrechamente relacionado con el momento en que la enfermedad de Alzheimer comienza a manifestarse clínicamente. Antes de este momento, las nuevas convulsiones son mucho menos frecuentes; entonces, el riesgo aumenta progresivamente», dice la Dra. Maure-Blesa.
El estudio también muestra que el riesgo de epilepsia aumenta con el tiempo transcurrido desde el diagnóstico de Alzheimer, independientemente de la edad. Además, se asocia con un mayor riesgo en personas con discapacidades intelectuales graves o profundas y en portadores del alelo APOE 4.
Mayor mortalidad y deterioro cognitivo más rápido
Uno de los resultados más relevantes del estudio es el impacto pronóstico de la epilepsia mioclónica de inicio tardío asociada al síndrome de Down.
La presencia de este tipo de epilepsia se asocia con una mayor mortalidad y un deterioro cognitivo más rápido. Específicamente, el estudio identifica una asociación con un riesgo de mortalidad 2,10 veces mayor.
«El inicio de la epilepsia marca un cambio importante en la evolución de la enfermedad. Las personas que desarrollan epilepsia tienen un deterioro cognitivo más rápido y también una mortalidad más alta», explica el Dr. Carmona-Iragui.
Sin embargo, el investigador subraya que estos resultados no nos permiten establecer una relación causal: «Esto no significa necesariamente que las crisis sean la causa de este empeoramiento. También podrían ser un signo de que el Alzheimer es más agresivo o está en una fase más avanzada. Entender cuál de estas dos cosas está ocurriendo es precisamente una de las grandes preguntas que plantea este estudio.»
Presta más atención a la aparición de convulsiones epilépticas
Los resultados también tienen implicaciones para el seguimiento clínico de adultos con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer.
«La implicación más inmediata es que debemos estar mucho más atentos a la aparición de posibles convulsiones epilépticas, especialmente desde el momento en que una persona con síndrome de Down comienza a mostrar síntomas de Alzheimer. Algunas convulsiones pueden ser muy evidentes, pero otras, como pequeños temblores especialmente por la mañana, pueden pasar desapercibidas», explica la Dra. Sánchez. Maure-Blesa.
Una cohorte internacional de más de 4.800 personas
De los 4.804 participantes incluidos en el estudio, 3.238 (67,4%) permanecieron cognitivamente estables; 267 (5,6%) presentaban deterioro cognitivo no degenerativo; 321 (6,7%) tenían enfermedad prodrómica de Alzheimer y 978 (20,3%) demencia debido a la enfermedad de Alzheimer.
En cuanto al grado de discapacidad intelectual, 1.020 participantes presentaban discapacidad leve, 2.352 moderada y 779 grave o profunda.
Para considerar a una persona con epilepsia activa, el estudio requirió un diagnóstico de epilepsia junto con tratamiento antiepiléptico en curso o haber tenido al menos una convulsión durante los cinco años anteriores.
Los autores concluyen que el aumento de la epilepsia tras la aparición de los síntomas de Alzheimer, y su relación con una menor supervivencia y un deterioro cognitivo más rápido, refuerzan la necesidad de desarrollar nuevas estrategias de prevención y tratamiento.
Referencia científica: Maure-Blesa L, Carmona-Iragui M, Barroeta I, et al. Historia natural e impacto clínico de la epilepsia en adultos con síndrome de Down: un estudio clínico multicéntrico. The Lancet. 2026. doi:10.1016/S0140-6736(26)00980-3.
